X染色體易裂症

先天性神經系統疾病

X染色體易裂症(Fragile X syndrome (FXS)),或譯X染色體脆折症[1]染色體易脆症脆性X染色體綜合徵等,是一種可能造成智能障礙的病症。患病以男性為主,相較女性嚴重,可能睾丸較大、咬合不正自閉症肌肉張力低下,面部下顎向前突出、耳朵較大、臉長、高弓狀硬顎。其他問題包括脊柱前彎漏斗胸。女性若有一條易裂X染色體,另一條正常,可能只會有輕微的病徵,亦可能是正常的。此症是X聯顯性遺傳病[2] ,男性較易發病,男性發病率是1/3,600,女性1/4,000~6,000,差距約2倍。[3]

Fragile X syndrome
FMR1基因的位置
類型X染色體連鎖精神發育遲滯overgrowth syndrome[*]X-linked dominant disease[*]症候群疾病
分類和外部資源
醫學專科醫學遺傳學、​小兒科、​神經學
ICD-11LD55
ICD-10Q99.2
ICD-9-CM759.83
OMIM309550
DiseasesDB4973
MedlinePlus[1]
eMedicineped/800
MeSHD005600
Orphanet908
[編輯此條目的維基數據]
患者的可能外觀特徵,明顯拉長而突出的額頭與下巴,大耳朵、臉部拉長中間凹陷等

雖然女性因染色體為XX而有較高機率得到突變基因(來自帶因者媽媽的X或帶因者爸爸的X),但若僅其中一條X染色體失活(又叫里昂化Lyonization,失活的X染色體成巴爾氏體),而只要另一條正常,受到影響的程度會較低。而男性因X為半合子,只有來自媽媽的X,故只要從媽媽得到突變的X就會有嚴重症狀。[4]

原因

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X染色體易裂症是一種遺傳疾病,由X染色體上的FMR1突變引起。最常見的原因是FMR1基因5'端的非翻譯區中CGG片段的增多。約2,000名男性或259名女性之中,便有一名在此位點有突變。人體自身產生該位點的紊亂在每3,600名男性或4,000-6,000就有一例。雖然自然突變是該疾病的主要病因,但FXS(Fragile X syndrome)也能夠由影響FMR1基因的點突變產生。

一般FMR1基因包括5至44個重覆的CGG核甘酸,最常見的重複次數在29或30次。45-54次的重複次數被認為是處於「灰色地帶」而55-200次重複被認為是前突變。患有X染色體易裂症的完全突變體有超過200個重複的CGG三核甘酸片段。

這個情況造成該段DNA甲基化,令FMR1不被轉譯因而人體將缺乏FMR1的轉譯產物。

FMR1位於Xq27.3,它的甲基化令X染色體在顯微鏡下看起來像「脆裂」的,脆裂的意思是這一片段在顯微鏡下觀察時顯示出明顯的收縮,看起來似乎容易斷裂。

FMR1的突變令FMRP沒有被轉譯。在正常的人體中,FMRP抑制和幫助了一些重要神經元RNA轉譯,但X染色體易裂症患者的體內,這些RNA沒有翻譯成蛋白質

最新的研究發現,FMR1的沉默是被FMR1 mRNA調控的,FMR1 mRNA含有轉錄出的CGG重複片段,因此它可以和FMR1基因中的CGG重複片段互補形成RNA-DNA複合體,進而調控該基因的轉錄。

參考文獻

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  1. ^ 黃祥博;郭惠珍. X染色體脆折症. 罕見疾病一點通. 國立臺灣大學醫學院附設醫院. 2012-10-25 [2020-01-06]. (原始內容存檔於2022-03-06). 
  2. ^ fragile X syndrome. Genetics Home Reference. 2012-04 [2024-1-15]. (原始內容存檔於2016-10-9). 
  3. ^ Crawford, D.C.; Acuna, J.M. & Sherman, S.L. (2001) "FMR1 and the Fragile X syndrome: Human genome epidemiology review". Genet Med 3: 359-371
  4. ^ Esposito, Gabriella; Tremolaterra, Maria Roberta; Savarese, Maria; Spiniello, Michele; Patrizio, Maria Pia; Lombardo, Barbara; Pastore, Lucio; Salvatore, Francesco; Carsana, Antonella. Unraveling unusual X-chromosome patterns during fragile-X syndrome genetic testing. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 2018年1月, 476: 167–172 [2019-02-15]. ISSN 1873-3492. PMID 29170104. doi:10.1016/j.cca.2017.11.016. (原始內容存檔於2019-02-15). 

外部連結

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