藥物耐受性(英語:drug tolerance)又稱藥物不敏感性(drug insensitivity),是個藥理學概念,描述個人重複使用藥物之後,對藥物的反應會降低。增加劑量之後可能會把藥物的作用重新放大;但會把耐受性加強,而進一步降低藥物的作用。藥物耐受性不一定與物質依賴或是成癮有關聯。[5]耐受性發展過程可以逆轉(例如,透過藥物假期(即停止用藥一段時間)[6]),同時也也涉及生理心理方面的因素。[7]

「成癮及生理、心理依賴」的相關術語詞彙表[1][2][3][4]
  • 成癮腦部失調的情形,特徵是會強迫性的接觸犒賞刺激,不去考慮其帶來的負面結果。
  • 成癮行為:具有犒賞性及正向增強效應的行為
  • 成癮藥物:具有犒賞性及正向增強效應的藥物
  • 依賴性:之前曾頻繁接觸刺激源(例如藥物攝取),中斷接觸後出現戒斷症狀的情形
  • 藥物敏化逆耐藥性:在固定藥物劑量的情形下重複給藥,而相同劑量的藥物效果增強的情形
  • 藥物戒斷:在重複藥物使用後停藥,出現的症狀
  • 生理依賴:出現持續生理戒斷症狀(例如疲勞及震顫性譫妄)的依賴性
  • 心理依賴:出現情緒或是精神戒斷症狀(例如煩躁失樂)的依賴性
  • 增強刺激:特定類型的刺激,接觸後會增加再接觸此刺激的可能性
  • 犒賞刺激:特定類型的刺激,大腦會認為此刺激是正向的,會想再進行的
  • 敏化作用:重複接受某一刺激後產生的刺激增強性反應
  • 物質使用疾患 :使用特定物質,而且造成臨床上或是功能上的損傷或是困境的情形
  • 藥物耐受性:重複接受某一藥物後產生的藥物降低性反應

人們也可能對藥物的副作用產生耐受性,[8]碰到這種情況,耐受性反而是種理想的特性。目的在增加耐受性的醫學干預(例如,過敏原免疫療法英語allergen immunotherapy,讓個人暴露於逐漸增加的過敏原,讓過敏反應減低)被稱為藥物去敏化英語Desensitization (medicine)[9]

與藥物耐受性對立的概念是藥物反向耐受(即藥物敏化),碰到這種情況,個人的反應或是藥物效果會隨著重複使用而增強。這兩個概念並非互不相容,耐受性有時可能會導致反向耐受。例如,重度飲者最初會產生對酒精的耐受性(需要喝更多的酒才能達到類似的效果),但過度飲酒會導致發生肝病,之後即使喝很少量的酒也會造成患者發生酒精中毒的風險。[10]

藥物耐受性不應與藥物耐受力英語drug tolerability混淆,藥物耐受力指的是患者可耐受藥物所產生明顯不良反應的程度。

急速免疫法

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急速免疫法(也稱快速耐受性)[11] 是藥物耐受性之下的子類別,指的是在給藥後出現突然、而且是短期耐受性的情況。[12]

藥效學耐受性

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當細胞因個人重複使用某種物質,反應因而隨著降低時,就開始發生藥效學耐受性。常見的藥效學耐受性原因之一,是高濃度的物質不斷與受體結合,經過不斷的相互作用造成細胞脫敏。[13]其他可能性則包括受體密度降低(通常與受體激動劑相關),或其他機制,導致動作電位發放頻率變化。[14]

對受體拮抗劑的藥效學耐受性則涉及相反的原因,即受體發放頻率增加,受體密度增加,或是其他機制。

雖然大多數藥效學耐受性是在持續接觸藥物後才會發生,但急性或是急速免疫法的情況也也會產生這種效果。[15]

藥物代謝動力學耐受性

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藥物代謝動力學是指藥物的吸收、分佈、代謝和排泄等四項(ADME)。所有精神藥物首先被吸收到個人的血液中,由血液攜帶到身體各個部位(包括作用部位),經由代謝而分解,最後被排泄到體外。這些流程是藥物關鍵藥理特性中極重要的決定因素,牽涉到藥物的效力、副作用和作用持續時間。

藥物代謝動力耐受性(也稱為處置耐受性)之會發生,是因為到達作用部位的物質數量減少。這是由於降解藥物所需的(例如細胞色素P450)的基因表現經誘導增加所導致。這種情況在使用乙醇(酒精)時很常見。

這種耐受在利用口服方式攝取藥物時最為明顯,因為其他的給藥途徑會繞過首過效應。酶誘導是發生耐受現象原因中的一種(重複使用藥物導致藥物作用降低)。但這只是造成耐受性幾種機制中的一種。

行為耐受性

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在使用某些精神藥物時,會發生行為耐受性的情況,即個體對藥物產生的行為效應產生耐受性,例如攝取甲基苯丙胺會引起活動能力增加,但重複使用後會發生耐受性。這種行為耐受性是通過藥物之外的學習,或是大腦中作為藥物代謝動力耐受性而達成。所謂通過藥物之外的學習而得的行為耐受性,是個體通過學習,而積極克服藥物引起的損害。行為耐受性通常取決於情境,表示耐受性取決於給藥的環境,而不是藥物本身。[16]行為敏化(Behavioral sensitization)描述的則是與行為耐受性相反的情況。

參見

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參考文獻

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  1. ^ Nestler, Eric J.; Malenka, Robert C. Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders. Molecular neuropharmacology : a foundation for clinical neuroscience 2nd. New York: McGraw-Hill Medical. 2009: 364–375. ISBN 978-0-07-164119-7. OCLC 273018757. 
  2. ^ Nestler, Eric J. Cellular basis of memory for addiction. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2013-12, 15 (4): 431–443. ISSN 1294-8322. PMC 3898681 . PMID 24459410. doi:10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. 
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  4. ^ Volkow, Nora D.; Koob, George F.; McLellan, A. Thomas. Longo, Dan L. , 編. Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction. New England Journal of Medicine. 2016-01-28, 374 (4): 363–371. ISSN 0028-4793. PMC 6135257 . PMID 26816013. doi:10.1056/NEJMra1511480 (英語). 
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  6. ^ Weiner, WJ; Koller, WC; Perlik, S; Nausieda, PA; Klawans, HL. Drug holiday and management of Parkinson disease.. Neurology. 1980, 30 (12): 1257–61. PMID 7192805. doi:10.1212/wnl.30.12.1257. 
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  10. ^ What Is Reverse Tolerance?. [2022-12-21]. (原始內容存檔於2022-12-14). 
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  12. ^ Bunnel, Craig A. Intensive Review of Internal Medicine, Harvard Medical School 2009.[頁碼請求]
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  14. ^ Klaassen, Curtis D. Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons 6th. McGraw-Hill Professional. 2001-07-27: 17. ISBN 978-0-07-134721-1. 
  15. ^ Swanson, James; Gupta, Suneel; Guinta, Diane; Flynn, Daniel; Agler, Dave; Lerner, Marc; Williams, Lillie; Shoulson, Ira; Wigal, Sharon. Acute tolerance to methylphenidate in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children*. Clinical Pharmacology &#38 Therapeutics. 1999-10-01, 66 (3): 295–305. ISSN 0009-9236. PMID 10511066. doi:10.1016/S0009-9236(99)70038-X. 
  16. ^ Wolgin, D. L. Contingent tolerance to amphetamine hypophagia: new insights into the role of environmental context in the expression of stereotypy. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2000-05-01, 24 (3): 279–294. PMID 10781692. S2CID 24570169. doi:10.1016/S0149-7634(99)00070-6.