舒尼替尼(由輝瑞研發,商標名索坦)是一種口服的小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑,2006年1月26日被FDA批准用於治療對標準療法沒有響應或不能耐受的胃腸道基質腫瘤和轉移性腎細胞癌。舒尼替尼是第一種被批准用於同時治療兩種類型癌症的藥物。[1]

舒尼替尼
臨床資料
商品名英語Drug nomenclature索坦
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa607052
核准狀況
懷孕分級
  • : D
給藥途徑口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度不受食物影響
血漿蛋白結合率95%
藥物代謝肝臟 (CYP3A4參與代謝)
生物半衰期40至60小時(舒尼替尼)
80至110小時(代謝產物)
排泄途徑61% 糞便;16% 腎臟
識別資訊
  • N-(2-diethylaminoethyl)-5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
化學資訊
化學式C22H27FN4O2
摩爾質量398.474 g/mol
532.561 g/mol (malate)
3D模型(JSmol英語JSmol
  • CCN(CC)CCNC(=O)c1c(c([nH]c1C)/C=C\2/c3cc(ccc3NC2=O)F)C
  • InChI=1S/C22H27FN4O2/c1-5-27(6-2)10-9-24-22(29)20-13(3)19(25-14(20)4)12-17-16-11-15(23)7-8-18(16)26-21(17)28/h7-8,11-12,25H,5-6,9-10H2,1-4H3,(H,24,29)(H,26,28)/b17-12- checkY
  • Key:WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N checkY

藥理

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舒尼替尼通過靶向多個受體酪氨酸激酶來抑制細胞信號。

這些受體包括:血小板衍化生長因子R鏈(PDGF-R)和血管內皮生長因子受體(VEGFRs),它們在腫瘤的血管生成和細胞增殖中扮演重要角色。這些同時進行的抑制促使腫瘤血管化減少並使癌症發生細胞凋亡,最終使腫瘤萎縮。

舒尼替尼同樣抑制KIT基因(CD117),[2],當突變使其不適當地激活時,是一種導致大多數胃腸道基質腫瘤的受體酪氨酸激酶。[3]它作為二線療法被推薦用於KIT基因突變的腫瘤病人,這些人可能對伊馬替尼抗藥,或是服藥耐受性降低。[4][5]

另外,舒尼替尼抑制其它受體酪氨酸激酶[6],包括:

由於舒尼替尼針對許多不同受體,它也帶來很多副作用,例如手足病口腔炎和其它皮膚性中毒。

參考資料

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  1. ^ 美國食品藥品監督管理局. FDA approves new treatment for gastrointestinal and kidney cancer. 2006 [2013-02-14]. (原始內容存檔於2013-09-01). 
  2. ^ Hartmann JT, Kanz L. Sunitinib and periodic hair depigmentation due to temporary c-KIT inhibition. Arch Dermatol. November 2008, 144 (11): 1525–6. PMID 19015436. doi:10.1001/archderm.144.11.1525. (原始內容存檔於2011-07-02). 
  3. ^ Gastrointestinal stromal tumor: a clinical overview. Hematol. Oncol. Clin. North Am. February 2009, 23 (1): 69–78, viii. PMID 19248971. doi:10.1016/j.hoc.2008.11.006. 
  4. ^ Advanced gastrointestinal stromal tumor in Europe: a review of updated treatment recommendations. Expert Rev Anticancer Ther. June 2009, 9 (6): 831–8. PMID 19496720. doi:10.1586/era.09.34. 
  5. ^ Sunitinib in solid tumors. Expert Opin Investig Drugs. June 2009, 18 (6): 821–34. PMID 19453268. doi:10.1517/13543780902980171. 
  6. ^ Prescribing information for Sutent (sunitinib malate). Pfizer, Inc, New York NY.