hERG (the human Ether-à-go-go-Related Gene),人延遲整流鉀離子通道基因,是指基因KCNH2。該基因編碼的蛋白質被稱為 Kv11.1,是鉀離子通道(英語:potassium ion channel)的α亞基(英語:alpha subunit)。該基因編碼的鉀離子通道(有時簡單地使用'hERG'表示)最為著名的是其對心臟的電位活性,可協調心跳(即,hERG通道介導在心臟動作電位中延遲整流鉀電流--IKr的復極化)。當這個通道介導電流通過細胞膜的能力受到抑制或妥協讓步時,不論是由於藥物的作用還是某些家族的基因突變引發,[1],都會導致潛在的致命疾病——QT間期延長綜合症。若干臨床上成功的上市藥物有抑制hERG的趨勢,導致其在使用過程中也伴隨着猝死的藥物不良反應風險。因此,在藥物研發過程中要儘量避免藥物對抗靶標(英語:antitarget)的hERG抑制。[2] hERG還跟神經系統的某些細胞功能的調節[3] 以及白血病細胞癌症特性的建立和維持[4]有關。

Potassium voltage-gated channel, subfamily H (eag-related), member 2
PDB rendering of the N-terminal domain based on 1byw. This domain is just a very small piece of the total channel.
有效結構
PDB 直系同源檢索:PDBe, RCSB
標識
代號 KCNH2; ERG1; HERG; HERG1; Kv11.1; LQT2; SQT1
擴展標識 遺傳學152427 鼠基因1341722 同源基因201 IUPHAR:  Kv11.1 ChEMBL: 240 GeneCards: KCNH2 Gene
RNA表達模式
更多表達數據
直系同源體
物種 人類 小鼠
Entrez 3757 16511
Ensembl ENSG00000055118 ENSMUSG00000038319
UniProt Q12809 O35219
mRNA序列 NM_000238 NM_001294162
蛋白序列 NP_000229 NP_001281091
基因位置 Chr 7:
150.64 – 150.68 Mb
Chr 5:
24.32 – 24.35 Mb
PubMed查詢 [1] [2]

命名

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1994年4月,威斯康星大學麥迪遜分校的傑夫(英語:Jeff Warmke)和巴里(英語:Barry Ganetzky)在論文中首次命名和描述了hERG基因。[5] hERG基因是首次發現於果蠅Ether-à-go-go基因的人類同源類似物。 Ether-à-go-go基因由現在任職於希望城國家醫學中心(英語:City of Hope National Medical Center)的威廉·d·卡普蘭在1960年代命名。當使用乙醚麻醉擁有 Ether-à-go-go基因突變的蒼蠅時,它們的腿就開始顫抖,就像當時流行於加利福尼亞西荷里活的威士忌搖擺舞(英語:Whisky A Go-Go)夜總會的舞蹈。


Interactions

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HERG和 YWHAE之間存在相互作用。[6]

生物功能

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參考文獻

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  1. ^ Hedley PL; Jorgensen P; Schlamowitz S; Wangari, Romilda; et al. The genetic basis of long QT and short QT syndromes: a mutation update. Human Mutation. 2009, 30 (11): 1486–511. PMID 19862833. doi:10.1002/humu.21106. 
  2. ^ Sanguinetti MC, Tristani-Firouzi M. hERG potassium channels and cardiac arrhythmia. Nature. March 2006, 440 (7083): 463–9. PMID 16554806. doi:10.1038/nature04710. 
  3. ^ Chiesa N, Rosati B, Arcangeli A, Olivotto M, Wanke E. A novel role for HERG K+ channels: spike-frequency adaptation. J. Physiol. (Lond.). June 1997,. 501 ( Pt 2) (2): 313–8. PMC 1159479 . PMID 9192303. doi:10.1111/j.1469-7793.1997.313bn.x.  Overholt JL, Ficker E, Yang T, Shams H, Bright GR, Prabhakar NR. Chemosensing at the carotid body. Involvement of a HERG-like potassium current in glomus cells. Adv. Exp. Med. Biol. 2000, 475: 241–8. PMID 10849664. doi:10.1007/0-306-46825-5_22. 
  4. ^ Arcangeli A. Expression and role of hERG channels in cancer cells. Novartis Found. Symp. 2005, 266: 225–32; discussion 232–4. PMID 16050271. doi:10.1002/047002142X.ch17. 
  5. ^ Warmke JW, Ganetzky B. A family of potassium channel genes related to eag in Drosophila and mammals. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. April 1994, 91 (8): 3438–42 [2015-02-09]. PMC 43592 . PMID 8159766. doi:10.1073/pnas.91.8.3438. (原始內容存檔於2019-10-17). 
  6. ^ Kagan, Anna; Melman Yonathan F; Krumerman Andrew; McDonald Thomas V. 14-3-3 amplifies and prolongs adrenergic stimulation of HERG K+ channel activity. EMBO J. (England). Apr 2002, 21 (8): 1889–98. ISSN 0261-4189. PMC 125975 . PMID 11953308. doi:10.1093/emboj/21.8.1889.