組織蛋白酶K

位於1號人類染色體的基因

組織蛋白酶K(英語:Cathepsin K),是一種在人體中由CTSK基因編碼的[7][8]

組織蛋白酶K
已知的結構
PDB直系同源搜尋: PDBe RCSB
識別號
別名CTSK;, CTS02, CTSO, CTSO1, CTSO2, PKND, PYCD, cathepsin K
外部IDOMIM601105 MGI107823 HomoloGene68053 GeneCardsCTSK
相關疾病
pycnodysostosis[1]
為以下藥物的標靶
odanacatib、​odanacatib、​balicatib[2]
基因位置(人類
1號染色體
染色體1號染色體[3]
1號染色體
組織蛋白酶K的基因位置
組織蛋白酶K的基因位置
基因座1q21.3起始150,794,880 bp[3]
終止150,809,577 bp[3]
RNA表達模式
查閱更多表達數據
直系同源
物種人類小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_000396

NM_007802

蛋白序列

NP_000387

NP_031828

基因位置​(UCSC)Chr 1: 150.79 – 150.81 MbChr 3: 95.41 – 95.42 Mb
PubMed​查找[5][6]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

功能

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該基因編碼的蛋白質是半胱氨酸組織蛋白酶,一種參與骨重塑和再吸收的溶酶體半胱氨酸蛋白酶。這種蛋白質是肽酶C1蛋白質家族的成員,主要在破骨細胞中表達。

組織蛋白酶K是一種蛋白酶,其特徵在於其對激肽的高度特異性,與骨吸收有關。該酶分解代謝彈性蛋白膠原蛋白明膠的能力使其能夠分解骨骼軟骨。這種分解代謝活動也是肺彈性喪失和肺氣腫反衝的部分原因。組織蛋白酶K抑制劑骨質疏鬆症的治療中顯示出巨大的潛力。在被稱為受控組織蛋白酶同類相食的過程中,組織蛋白酶K被組織蛋白酶S降解。

組織蛋白酶K的表達受到組織損傷後釋放的炎性細胞因子的刺激。

臨床意義

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組織蛋白酶K在很大一部分人類乳癌中表達,它可能有助於腫瘤侵襲性。[9]該基因的突變是緻密性成骨不全症的原因,這是一種以骨質硬化和身材矮小為特徵的常染色體隱性遺傳病。[10]組織蛋白酶K也被發現在膠質母細胞瘤中過度表達。[11]

組織蛋白酶K的表達是某些癌症的特徵,而其他癌症則沒有。[12]組織蛋白酶K抗體已上市銷售,用於研究該酶在各種細胞中的表達。[13][14][15]

默克公司在骨質疏鬆症的III期臨床試驗中使用了一種組織蛋白酶K抑制劑,奧達那替尼。2016年9月,默克公司在自行評估不良事件後宣佈停止開發奧達那替尼,獨立評估顯示中風風險增加。[16][17]其他組織蛋白酶K抑制劑處於不同的發展階段。[18][19]截至2017年10月,Medivir公司有一種組織蛋白酶K抑制劑MIV-711(L-006235[20][21][22]),在IIa期臨床試驗中,作為一種改善骨關節炎的藥物

參考文獻

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  1. ^ 與组织蛋白酶K相關的疾病;在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 對Cathepsin K起作用的藥物;在維基數據上查看/編輯參考. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000143387 - Ensembl, May 2017
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028111 - Ensembl, May 2017
  5. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  7. ^ Entrez Gene: CTSK cathepsin K. 
  8. ^ Inaoka T, Bilbe G, Ishibashi O, Tezuka K, Kumegawa M, Kokubo T. Molecular cloning of human cDNA for cathepsin K: novel cysteine proteinase predominantly expressed in bone. Biochemical and Biophysical Research Communications. January 1995, 206 (1): 89–96. PMID 7818555. doi:10.1006/bbrc.1995.1013. 
  9. ^ Duong LT, Wesolowski GA, Leung P, Oballa R, Pickarski M. Efficacy of a Cathepsin K Inhibitor in a Preclinical Model for Prevention and Treatment of Breast Cancer Bone Metastasis. Molecular Cancer Therapeutics. 23 September 2014, 13 (12): 2898–909 [2 October 2016]. PMID 25249554. doi:10.1158/1535-7163.MCT-14-0253 . (原始內容存檔於2019-08-24). 
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  22. ^ Data monitoring committee gives "Go Ahead" in the MIV-711 osteoarthritis extension study (PDF). mb.cision.com. 14 September 2017 [2022-10-31]. (原始內容存檔 (PDF)於2022-08-21). 

閱讀

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圖集

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外部連結

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