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柠檬酸咖啡因

柠檬酸咖啡因（英语：Caffeine citrate），以Cafcit及Gencebok等品牌销售，是一种用于治疗罹患早产儿呼吸暂停症（英语：Apnea of prematurity）婴儿的药物。[5]具体来说，此药物适用于怀孕不足35周即出生，或体重低于2公斤（4.4磅），同时其他病因皆已被排除的婴儿。[6]给药方式有口服或是缓慢静脉注射两种。[5]

柠檬酸咖啡因
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Cafcit、Gencebok,、Cafnea及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
核准状况
给药途径口服给药，静脉注射 (IV)
ATC码
法律规范状态
法律规范
识别信息
  • 1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione; 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid
CAS号69-22-7  checkY
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.125.472 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C14H18N4O9
摩尔质量386.32 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • CN1C=NC2=C1C(=O)N(C(=O)N2C)C.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O
  • InChI=1S/C8H10N4O2.C6H8O7/c1-10-4-9-6-5(10)7(13)12(3)8(14)11(6)2;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h4H,1-3H3;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12) checkY
  • Key:RCQXSQPPHJPGOF-UHFFFAOYSA-N checkY

虽然此药物通常因其名称而被称为咖啡因柠檬酸盐，[7]实际上它是由两种成分的共晶体组成。[8]柠檬酸咖啡因属于黄嘌呤类药物。[6]它透过刺激大脑中的呼吸中枢（英语：respiratory center）来发挥作用。[5]

纯化的咖啡因于1819年被发现，[9]而通常用于治疗用途的是以柠檬酸咖啡因盐的形式。此药物已被列入世界卫生组织基本药物标准清单。[10]静脉注射形式的柠檬酸咖啡因也可改以口服方式摄入。[11]

Cafcit于1999年被美国食品药物管理局（FDA）核准作医疗用途。[12]申请厂商为Alpharma USPD, Inc.（此厂商已并入爱尔兰的生物制药公司Jazz Pharmaceuticals（英语：Jazz Pharmaceuticals））。

欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（英语：Committee for Medicinal Products for Human Use）（CHMP）于2020年6月建议批准商品名称为Gencebok的柠檬酸咖啡因于欧盟作医疗用途，[13]并于2020年8月获准。[3]

医疗用途 编辑

柠檬酸咖啡因通常是针对怀孕28至32周即出生，或早于28周出生的早产儿，用于治疗其呼吸暂停症的首选治疗药物。[6][14]此药物的副作用较茶碱为少。[6]

咖啡因可改善气喘患者的气道功能，可让肺活量测试（英语：Spirometry）增强5%至18%，效果可持续四小时。[15]

副作用 编辑

副作用有喂食问题、心率加快、低血糖、坏死性小肠结肠炎、肾脏问题、恶心、呕吐、胃部不适、头痛、睡眠困难、烦躁、排尿增加及皮疹或皮肤干燥[5][6][16]

有时患者会被建议测试其血液中的咖啡因含量。[5]

用药禁忌 编辑

对柠檬酸咖啡因任何成分过敏的患者禁用此药物。[17]患有肾脏、肝脏和/或胃肠道疾病的早产儿需谨慎使用，患有癫痫或心律不整的早产儿需谨慎使用。[18]

作用机转 编辑

虽然咖啡因对早产儿呼吸暂停症的作用机制尚不清楚，有几种假设，包括：（1）刺激呼吸中枢，（2）每分钟通气量增加，(3) 降低高碳酸血症阈值，(4) 升高对高碳酸血症反应，(5) 增加骨骼肌张力，（6）降低横膈膜疲劳，(7) 增加代谢率，以及（8）增加氧气消耗。[12]

这些影响大部分归因于咖啡因对腺苷受体A1和A2亚型的拮抗作用，这种拮抗作用已在受体结合实验中得到证实，且观察到的咖啡因浓度与治疗剂量相当。[12]

由于药物中有柠檬酸盐，重量会增加，因此使用剂量会明显高于咖啡因碱，需更大的剂量才能有相同数量的咖啡因。[11]咖啡因碱与柠檬酸盐形式的治疗剂量之比通常为 1:2。[11]应注意以明确区分剂量。[11]

药物代谢动力学 编辑

个体口服药剂后约经30分钟至2小时后可达最大血药浓度。[12]

肝脏中的细胞色素P450可将药物代谢，但早产儿的此种酶分泌不足，代谢能力有限。[12]

制造 编辑

此药由无水咖啡因与柠檬酸一水合物和柠檬酸钠二水合物混合而成。柠檬酸咖啡因共晶体至少有两种无水多晶型形式存在。[8]

参见 编辑

  1. ^ Regulatory Decision Summary - Peyona. Health Canada. 2014-10-23 [2022-06-05]. 
  2. ^ Cafcit- caffeine citrate injection. DailyMed. 2020-01-03 [2020-08-27]. 
  3. ^ 3.0 3.1 Gencebok EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2020-06-19 [2020-08-27]. 
  4. ^ Gencebok Product information. Union Register of medicinal products. [2023-03-03]. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 Caffeine; Caffeine and Sodium Benzoate Injection; Caffeine Citrate. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2017-07-16）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 485. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053. 
  7. ^ Donn SM, Sinha SK. Manual of Neonatal Respiratory Care. Springer Science & Business Media. 2012: 457. ISBN 9781461421559. （原始内容存档于2016-12-30） （英语）. 
  8. ^ 8.0 8.1 Smit JP, Hagen EJ. Polymorphism in Caffeine Citric Acid Cocrystals. Journal of Chemical Crystallography. 2015-03-01, 45 (3): 128–133. ISSN 1572-8854. S2CID 96712417. doi:10.1007/s10870-015-0573-3 （英语）. 
  9. ^ Brown N. In Silico Medicinal Chemistry: Computational Methods to Support Drug Design. Royal Society of Chemistry. 2015: 20. ISBN 9781782621638. （原始内容存档于2016-12-29） （英语）. 
  10. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771  . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 Ainsworth SB. Neonatal Formulary: Drug Use in Pregnancy and the First Year of Life 7. John Wiley & Sons. 2014: 120. ISBN 9781118819517. （原始内容存档于2016-12-30） （英语）. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 12.3 12.4 NDA 20-793/S-001 (PDF). April 2000 [2024-02-05]. 
  13. ^ Gencebok: Pending EC decision. European Medicines Agency (EMA). 2020-06-25 [2020-06-26]. （原始内容存档于2020-06-27）. 
  14. ^ NIH-funded research leads to pediatric labeling updates for doxycycline, clindamycin and caffeine citrate. National Institutes of Health (NIH). 2020-04-02 [2022-07-27] （英语）. 
  15. ^ Welsh EJ, Bara A, Barley E, Cates CJ. Caffeine for asthma. The Cochrane Database of Systematic Reviews. January 2010, 2010 (1): CD001112. PMC 7053252  . PMID 20091514. doi:10.1002/14651858.CD001112.pub2. 
  16. ^ Caffeine Citrate - Uses, Side Effects, and More. WebMD. [2024-02-05]. 
  17. ^ Caffeine Citrate Prescribing Information. Drugs.com. [2024-02-05]. 
  18. ^ Caffeine Citrate. Starship. [2024-02-05]. 

外部链接 编辑

C分类:罕用药

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