四亚甲基二砜四胺
四亚甲基二砜四胺（tetramethylenedisulfotetramine,TETS），俗称毒鼠强，纯品为白色轻质粉末，无嗅，经乙酸重结晶后呈立方晶体状。溶于苯，微溶于二甲基亚砜（DMSO）、乙酸和丙酮，难溶于乙醇，极难溶于水（0.25mg/ml），不溶于甲醇及正己烷。其沸点高于摄氏270°C。TETS对酸或碱稳定，但对还原剂敏感。
| 四亚甲基二砜四胺[1] | |||
|---|---|---|---|
| |||
| IUPAC名 2,6-二硫杂-1,3,5,7-四氮杂三环[3,3,1,13,7]癸烷-2,2,6,6-四氧化物 | |||
| 别名 | Tetramine | ||
| 识别 | |||
| 缩写 | TETS,TET,DSTA | ||
| CAS号 | 80-12-6 
| ||
| PubChem | 64148 | ||
| ChemSpider | 57722 | ||
| SMILES |
| ||
| InChI |
| ||
| InChIKey | AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYAA | ||
| 性质 | |||
| 化学式 | C4H8N4O4S2 | ||
| 摩尔质量 | 240.26 g·mol⁻¹ | ||
| 外观 | 白色轻质粉末 | ||
| 熔点 | 255-260 °C（分解） | ||
| 溶解性（水） | 0.25 mg/mL | ||
| 危险性 | |||
| 主要危害 | 极毒 | ||
| 致死量或浓度： | |||
LD50（中位剂量）
|
0.2025 mg/kg（小鼠经口） | ||
| 若非注明，所有数据均出自标准状态（25 ℃，100 kPa）下。 | |||
历史 编辑
1933年，德国化学家Wood和Bettye首次报告合成了一种透明的、稳定的物质——TETS[来源请求]。由于具有强氧化性，TETS在早期被广泛应用作生产沙发靠垫强化剂和抗霉菌剂，此后屡次发生工人因使用经TETS处理的羊毛织物而中毒的事故，TETS随之引起公众注意。
1949年，G.Hecht等人报导了TETS的合成[2]。同年，拜耳公司针对TETS提交的专利申请获审通过[3]。此专利拟将TETS作为灭鼠剂推广。
1959年，任职于中国医学科学院药物研究所合成室的莫若莹、秦锡元教授报告了TETS的合成[4]，此为TETS首次在中国大陆得到报导。同年，汪诚信发表了中国大陆内第一篇介绍TETS的文章，对其灭鼠效果表示肯定[5]。
1998年，温州医学院附属第二医院医师应斌宇因误诊而对1例急性TETS中毒者给以二巯基丙磺酸钠（Na-DMPS），发现Na-DMPS对TETS中毒具有显著治疗效果。若及时给药，Na-DMPS可有效缓解TETS中毒引起的抽搐症状，有降低死亡率的可能。
合成 编辑
毒理作用 编辑
Symthies于1974年藉离体器官试验初步证明TETS可拮抗大鼠颈上神经节的去极化作用，并基于TETS与GABA受体的结构,提出理论上TETS可与γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric acid,GABA）受体通过三个氢键结合，直接阻断GABA与对应受体的结合，从而降低与GABA受体偶联的离子载体的最大去极化幅度，令其介导的抑制性作用减弱，进而致使神经元过度兴奋，表现出强惊厥作用。[6]在正常情况下，GABA作用于相应受体，使神经细胞膜的氯离子通透性增加而产生抑制性突触后电位(Inhibitory postsynaptic potential, IPSP)，神经细胞的兴奋性亦相应下降。
另一方面，TETS可导致人体多器官损伤，提示其致毒机理尚未完全被探明。
参考文献 编辑
- ^ Merck Index, 11th Edition, 9158.
- ^ Hecht, G.; Henecka, H. Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd [About a Highly Toxic Condensation Product of Sulfamide and Formaldehyde]. Angewandte Chemie. 1949, 61 (9): 365–366. doi:10.1002/ange.19490610905 （德语）.
- ^ 美国专利第2,650,186号
- ^ 莫若莹，秦锡元.毒雀灭鼠药——四次甲基二砜四胺的合成.药学通报，1959，7(8):395
- ^ 汪诚信.四次甲基二砜四胺实验室内毒鼠试验.中华流行病学杂志，1959，(2):33
- ^ J.R.Smythies. Relationships between the chemical structure and biological activity of convulsants[J].Annu Rev pharmacology,1974.9-22.