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DOCK1

位於10號人類染色體的基因

DOCK1（Dedicator of cytokinesis 的首字母缩写，因其分子量较大，约180kDa，也被称为Dock180）是哺乳动物的一种涉及细胞内信号网络转导的蛋白[5]，属于鸟苷酸交换因子（英语：Guanine nucleotide exchange factor）（Guanine nucleotide exchange factors，GEFs）中的DOCK蛋白家族，其在线虫（C. elegans）中的同源基因为CED-5[6]，果蝇（D. melanogaster）中的同源物为Mbc（Myoblast city）。

DOCK1
已知的結構
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
識別號
别名DOCK1；, DOCK180, ced5, Dock180, dedicator of cytokinesis 1
外部IDOMIM：601403 MGI：2429765 HomoloGene：55575 GeneCards：DOCK1
基因位置（人类）
10號染色體
染色体10號染色體[1]
10號染色體
DOCK1的基因位置
DOCK1的基因位置
基因座10q26.2起始126,905,409 bp[1]
终止127,452,517 bp[1]
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

1793

330662

Ensembl

ENSG00000150760

ENSMUSG00000058325

UniProt

Q14185

Q8BUR4

mRNA​序列

NM_001290223
​NM_001380

NM_001033420

蛋白序列

NP_001028592

基因位置​（UCSC）Chr 10: 126.91 – 127.45 MbChr 7: 134.27 – 134.78 Mb
PubMed​查找[3][4]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

发现 编辑

1996年，Dock1在衔接蛋白Crk（英语：CRK (gene)）的FWB实验（英语：far-western blotting）结合蛋白中发现，可诱导3T3成纤维细胞发生形态学改变[7]。1998年发现Dock1可激活Rac1（英语：Rac1）（一种小G蛋白（英语：Small GTPase））[8]，2002年确定了Dock1是一种鸟苷酸交换因子（GEF）[9]。

结构和功能 编辑

Dock1是一种鸟苷酸交换因子（GEFs），在细胞信号转导中参与激活小G蛋白。G蛋白在与二磷酸鸟苷（GDP）结合时为静息的状态，与三磷酸鸟苷（GTP）结合时为激活状态，GEF通过打开G蛋白的鸟苷酸结合位置，将GDP置换为GTP来使G蛋白激活。

和其它GEFs通过经典的串联DH（英语：DH domain）-PH结构域来执行鸟苷酸交换不同，Dock1及相关蛋白通过DHR2结构域（英语：DHR2 domain）来激活Rac1，DHR2结构域能稳定Rac的无核苷酸状态[9]。Dock1及相关蛋白的另一个结构域DHR1（英语：DHR1 domain）可在体外（in vitro）结合磷脂[10]，可能和DOCK与细胞膜的相互作用有关。Dock1还包括N-末端的SH3结构域（用于结合ELMO蛋白）[11]，C-末端的富脯氨酸区域（果蝇Mbc的这一区域能结合Crk（英语：CRK (gene)）的果蝇同源物DCrk）[12]。

Dock1的活性调节 编辑

在正常的生理条件下，单独存在的Dock1是不会交换激活Rac的[11]。Dock1需要与其伴侣蛋白ELMO相互作用来启动GEF活性。ELMO1（英语：ELMO1）将Dock1招募到质膜上并改变其构象增加GEF活性[13][14][15]。ELMO1也抑制了Dock1的泛素化，使之不被蛋白酶体降解[16]。受体介导的RhoG（小G蛋白Rac亚家族（英语：Rac (GTPase)）的成员之一）激活能诱导Dock1产生GEF活性。激活的（GTP结合的）RhoG能招募ELMO/Dock1复合物到质膜上，参与其它Rac蛋白的鸟苷酸交换[17]。在肿瘤细胞中，带有β3亚基的整合素异二聚体和膜结合蛋白尿激酶受体共同信号刺激下Crk和p130Cas（英语：BCAR1）复合体调控Dock1[18]。

Dock1的下游信号 编辑

Dock1是一种Rac特异性的GEF，其激活能导致Rac下游信号的激活及一系列细胞功能，包括线虫凋亡细胞的细胞迁移和吞噬作用[19]，PC12细胞的神经突生长[20]和斑马鱼胚胎中的肌细胞融合[21]。2008年的一项研究发现Dock1的DHR1结构域可结合SNX5（一种分选蛋白），这一相互作用促使了胰岛素样生长因子2受体跨高尔基体网络的逆向转运，此信号途径不经过Rac蛋白[22]。此外，Dock1和Elmo基因表現的增加能提高神經膠質瘤的侵袭性[23]。

相互作用 编辑

Dock1可与下列蛋白发生交互作用：

参考文献 编辑

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延伸阅读 编辑

外部链接 编辑


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